Serumski markeri fibroze jetre prije i nakon tretmana hroničnog hepatitisa C
Najbolji pokazatelj težine oštećenja jetre i prognoze bolesti u hroničnom virusnom hepatitisu je uznapredovalost jetrene fibroze. Fibroza jetre se definiše kao nakupljanje ekstracelularnog matriksa u vidu ožiljnog tkiva. Ona se može utvrditi biopsijom jetre, ali i neinvazivnim fizikalnim ili biološkim metodama. U hroničnom virusnom hepatitisu navedene informacije pomažu u procjeni omjera koristi i rizika te modaliteta antivirusne terapije.Danas je u upotrebi nekoliko neinvazivnih markera jetrene fibroze koji sa manjom ili većom tačnošću prave razliku između klinički neznačajne (METAVIR F<2), i značajne (METAVIR >2) fibroze jetre. Mnogi serumski markeri su evaluirani kao prediktori determinacije stepena fibroze jetre. Praktična prednost analize serumskih markera za mjerenje fibroze podrazumjeva njihovu visoku primjenjivost i međulabaratorijsku reproduktibilnost kao i potencijal za proširenje. Cilj ovog istraživanja je evaluacija tačnosti : APRI, Forns, Guci, FIB4 i HaltC skora u dijagnostici prisustva klinički značajne fibroze, prisustva ciroze jetre u oboljelih od hroničnog hepatitisa C. Poseban akcenat je na komparaciji vrijednosti navedenih markera fibroze jetre prije i poslije specifične antivirusne terapije. U retrospektivnoprospektivnoj studiji evaluirano je 114 ispitanika oboljelih od hroničnog hepatitisa C uz određivanje vrijednosti : APRI, Forns, Guci, FIB4 i HALTC skora. Kao zlatni standard je korišten patohistološki nalaz biopsije jetre ocijenjen po METAVIR klasifikaciji. Dijagnostičke performanse pojedinih skorova su evaluirane Reciver Operating Chracteristics (ROC) analizom, uz istovremenu komparaciju površina ispod dobijenih ROC krivih (AUROC). Od 114 ispitanika bilo je 90/114 (78,9%) muškog spola, a medijalna dob ispitanika u kompletnom uzorku je iznosila 39 godina. U ukupnom uzorku je bilo 54 ( 47,5%) ispitanika koji su imali istoriju prethodne ovisnosti o heroinu. Učestalost ispitanika s obzirom na genotip kojim su bili inficirani bili su: genotip 1-54%; genotip 2-2%; genotip3-35%; genotip 4-9%. Od ukupnog broja ispitanika produženi virusološki odgovor (SVR) imalo je 65,8% pacijenata bez obzira na genotip. Sve AUROC su imale vrijednost >0,70 izuzimajući HALTC skor koji i nije dizajniran za detekciju signifikantne fibroze, nego jetrene ciroze. U predikciji signifikantne jetrene fibroze AUROC za APRI (AUROC=0,702; %95CI=0,6070,798; p<0,001), GUCI (AUROC=0,722; %95CI=0,6920,815; p<0,001), HALTC ( AUROC= 0,694; %95CI=0,5990,790; p<0,001), Forns( AUROC=0,802; %95CI= 0,7220,882; p<0,001;), FIB4 ( AUROC=0,773; %95CI= 0,6880,857; p<0,001). U predikciji uznapredovale fibroze jetre AUROC za APRI ( AUROC=0,712; %95CI= 0,5770,848; p<0,002), GUCI ( AUROC=0,716; %95CI= 0,5810,851; p<0,001), HALTc ( AUROC= 0,671; %95CI= 0,5360,806; p<0,012;), Forns (AUROC= 0,813; %95CI= 0,7050,921; p<0,001), FIB4 (AUROC= 0,764; %95CI= 0,6490,880; p<0,001). Naposlijetku, napravljena je komparativna ROC analiza za cirozu jetre (METAVIR4). AUROC za APRI ( AUROC= 0,925; %95CI= 0,8760,974; p<0,012), GUCI ( AUROC= 0,949; %95CI= 0,906992; p<0,08), HALTC (AUROC= 0,919; %95CI= 0,8550,982; p<0,14), Forns ( AUROC= 0,955; %95CI= 0,9061,00; p<007), FIB4 (AUROC= 0,940; %95CI= 0,894985; p<0,10). Komparirane su vrijednosti prije i poslije tremana pri čemu su sve vrijednosti imale značajan pad nakon tretmana. APRI prije i poslije tretmana (AS=0,97/0,91; SD=0,68/0,74; p<0,001); GUCI (AS=1,07/1,03; SD=0,79/0,84; p<0,002), HALTC (AS= 0,36<0,34; SD=0,20/0,23; p<0,001); Forns (AS=4,17/4,08; SD=2,05/2,21; p<0,003;), FIB4 ( AS= 1,64/1,60; SD=1,58/1,65; p<0,008). U našoj studiji, raspon AUROC za performanse APRI, GUCI, HALTC, Forns i FIB4 skora su bile komparativne sa rezultatima svjetskih studija. Takođe se pokazalo da su serološki testovi pouzdaniji u utvrđivanju ciroze jetre od distinkcije među intermedijarnim stadijima fibroze jetre. Na kraju su komparirane vrijednosti razlike između ispitanika koji su postigli SVR i onih koji ga nisu postigli kako bi se dobila mjera poboljšanja u vrijednostima prediktivnih skorova za fibrozu jetre. Ključne riječi: Hepatitis C, fibroza jetre, markeri fibroze jetre, METAVIR, antivirusna terapija